一、介绍

FDA近期发布了一份关于PMA生产现场变更补充提交的草案，本草案解释了FDA关于以下内容最近的思考：

        1、生产现场变更包括哪些内容？什么时候需要提交关于现场变更的PMA补充？

        2、生产现场变更补充时需要递交哪些文件？

        3、在批准生产现场变更补充之前，在决定是否需要对公司进行审厂时考虑的一般因素。

二、背景

该草案是“Modificationsto Devices Subject to Premarket Approval (PMA) - The PMA SupplementDecision-Making Process(December 11, 2008)”指南的G部分内容，取代了之前1999年8月5日发布的命名为“当需经PMA途径器械变更时工厂检查的可能性”[“Likelihood of Facilities Inspections When Modifying Devices Subject toPremarket Approval,”]的草案版本。

相关术语如下：

          1、PMA补充（PMA supplements）：申请人就一个已获PMA批准的器械发生对安全性和有效性有影响的变更时需要递交给FDA进行评审和批准的程序。

需要递交PMA申请的变更类型如下：

     （1）器械适用于新的适应症；

     （2）标签发生变化；

     （3）生产、处理或包装器械所使用的设备或场所发生变化；

     （4）灭菌程序的变化；

     （5）包装发生变化；

     （6）器械的性能或设计规范、电路图、部件、材料、操作原理或物理布局发生变化；

     （7）根据一个未经FDA批准的新的或修正的稳定性或无菌测试方案获得的数据得出器械使用有效期可延长的结论时。

        2、生产场地变更补充（SiteChange Supplement）：涉及到使用一个不同的设备或场所对器械进行生产、处理或包装的一种PMA补充。

        3、30天报告（a30-day report）:已获PMA批准的器械发生生产程序或生产方法的变更，但不需要提交PMA补充时，需要按该程序提交。

三、范围

该指南只适用于具有已获PMA/PDP/HDE批准的器械的生厂商，不适用于通过510k获得上市批准的器械发生的生产场地变更。

四、提交生产场地变更（Submissionsfor Manufacturing Site Changes）

      1.什么时候应该提交场地变更补充（a 180-day PMA supplement）或30天报告（30-Day Notice ）？

          递交场地变更补充的情形(when Changes)： 1) 场地不是最初批准的PMA的一部分；或者2）场地是最初批准的PMA的一部分，但是仅仅是就不同的生产活动。

         递交30天报告的情形(whenModifications)：生产场地的变化是在最初批准的场地的基础上发生的，生产活动和器械与最初批准的场地是相同的或者类似的。

Table 1

    2. 场地变更补充应提交什么文件？

FDA建议提供以下内容：

        （1）器械的描述、预期用途、场地变更的性质和目的，包括在拟用场地将进行的生产功能的描述（如组装或来料验收）。

        （2）拟用的新的生产、处理、包装或销售场地的图示。

        （3）在拟用场地中正在检查的器械的生产、处理、包装或销售过程中涉及到的步骤的流程图。

        （4）受场地变更影响的设备和过程的描述。

        （5）新的生产过程中适用的标准清单。

        （6）场地适用的过程确认或再次确认的总体计划，包括作为生产或质量体系一部分的软件确认。

        （7）新场地的不计划进行确认但会通过检查和测试来验证的过程的清单。

        （8）过程确认或再次确认的程序（和适用的报告）。

           a.如果FDA在批准前会对生产商进行审厂，生厂商需要提供所有需要确认的过程的确认或再确认程序。最终的结果可以作为备选的提交资料，因为这些结果可以在审厂时审核。

           b. 如果FDA决定不对生厂商进行批准前审厂，生厂商需要提供所有需要确认的过程的确认或再确认方案和完整的报告。

        （9）如果这个环境条件可能对设备造成不利的影响，需要提供环境和污染控制程序。如果涉及到大量的程序，可提供最相关的程序样本。

       （10）如果程序不同于最初的PMA，需要解释用于检查、测量和测试的设备是如何进行日常校正、检查、核对和维护。如果涉及到大量的程序，可提供最相关的程序样本。如果程序与最初PMA中包含的相同，则需提供一致性声明。

       （11）如果场地的变更造成一个不同的供应商或合同制造商的参与时，

           a. 应提供最近的采购控制程序，其应详细描述供应商评价程序和如何决定对供应商实施的控制的类型和程度。该程序应该强调以下五个部分：

           l 建立的供应商质量控制及其评价和监测方法。

           l 确保公司和供应商能够完全理解适用于供应商的所有控制的沟通方法。

           l 用于确保合适的设计和过程变更的变更控制机制。

           l 保存可接受的供应商的记录方法和处理采购数据审批过程的方法。

           l 平衡采购评价和接受准则以确保产品符合特定要求的方法。

           b. 为供应商、卖主或合同制造商提供的确立如何符合采购控制和接受要求的特定文件，以确保采购的或接收的特定产品和服务符合特定的要求。

        （12）如果在生产基地进行来料接收的程序与最初的PMA不同，则应该提供新的接收程序。如果相同，则提供一致性声明。

        （13）如果在生产基地生产场地进行的最终接收的程序与最初的PMA保存的批准的不同，则需要提供新的程序。如果相同，则提供一致性声明。

    3. 决定是否可能需要审厂

        CDRH和CBER在决定是否需要进行审厂时，考虑的因素如下：

        （1）现有场地和新场地上次审厂的时间和分类【Inspectionscan be classified as Official Action Indicated (OAI), Voluntary Action Indicated (VAI), or No Action Indicated (NAI).】；

        （2）上次对移动的生产、处理或包装活动（比如：是否需要检查类似的产品或过程）的质量体系法规检查；

        （3）上次工厂检查与搬迁的制造、加工和包装活动之间的相关性；

        （4）在新的场地进行的生产活动相关的器械的安全或有效性的风险性。

        [卓远天成编译，转载请注明出处]

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