很多IVD制造商在做美国FDA注册的时候，可能知道要做510(k)或者PMA, 但不知道还有CLIA分类这一回事。CLIA是什么？跟所有的IVD产品有什么关系？会影响市场销售吗？要如何申请？

2000年1月31日，IVD的CLIA分类职责由疾控中心（CDC）转到了食品药品监督管理局（FDA）。从此，IVD制造商只需向同一家机构（FDA）提交上市前申请和CLIA分类申请。

根据联邦公报的通知，FDA/CDRH对CLIA的分类适用于以下的产品：

在CDRH 上市前审核的产品

在FDA其它中心审核的产品

豁免上市前通知的产品             

已经合法上市，申请者想申请WAIVER分类的产品

什么是CLIA?

CLIA?全称是“Clinical Laboratory Improvement Amendments of 1988 ”（临床实验室改进修正法案1988）。CLIA 对实验室测试进行了规定，并要求临床实验室在接收人体样本进行诊断检测之前获得证书。根据所进行的检测类型（复杂程度），实验室可以获得不同类型的CLIA证书，由医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）颁发。检测产品的复杂程度则由FDA进行分类。

CLIA跟IVD的关系

CLIA将检测产品的复杂程度分为三个等级，由低到高分为：waived（最简单）, 中度复杂，高度复杂。在审核产品的510K或者PMA的时候，FDA会对体外诊断检测进行CLIA分类。FDA通过审核产品的说明书来决定产品的复杂程度，并采用记分卡标准（详见文章后面的附录1）进行评分。FDA将体外诊断产品分为waived的前提是产品使用起来简单，并且极小可能提供错误信息或者在操作错误的情况下极小可能产生伤害。通过FDA许可或批准的家用或OTC产品一般会被自动分为waived等级。如果产品不符合法规42CFR 493.15，或没有通过FDA许可或批准作为家用或OTC用产品，就有可能会分为中度或高度复杂。

CLIA分类与市场销售

正如前文所说的，所有的实验室在做人类样本检测之前，必须要有CLIA证书。持有不同类型的CLIA 证书可以进行对应的CLIA分类的检测。反过来，不同CLIA分类的产品也只能在对应等级的实验室使用。产品被分为waived的时候，有Waiver证书的实验室就可以使用此类产品。如果产品不是waived类的，则不能在只持有Waiver证书的实验室进行使用。所以，制造商在做上市前申请的时候要考虑到所申请产品的适用环境和用户，以免影响后续的市场销售。如果产品的CLIA分类结果和预期使用环境的CLIA等级不对应， 那么就会对产品的销售造成不良影响。

如何申请CLIA分类

一般来说，申请者不需要额外去申请CLIA 分类。FDA会在IVD获得510k许可或PMA批准之后的两个星期内告知申请者CLIA的分类结果。分类从收到的通知上注明的日期开始生效。对于每个产品的CLIA分类，FDA都会形成一个CR（CLIARecord）号,以便进行追溯。

在产品被分为中等复杂的时候，申请者认为他们的产品符合waiver的标准，可以向FDA递交CLIA WAIVER申请。关于CLIA WAIVER申请，FDA有相关的指南文件，感兴趣的朋友可以找来看，这里就不再做赘述。指南名称为：Recommendations for Dual 510(k) and CLIA Waiver by ApplicationStudies

附录1记分卡标准（42 CFR 493.17）

记分卡分为7项测试，每项测试分为3个分值：1、2、3。1是复杂度最低，3是复杂度最高。测完之后将这7项测试的分值加在一起。12分及以下的是中等复杂检验，高于12分的是高度复杂检验。当一个特定检验的特性是在描述的1和3之间的，则赋值为2。

(1)知识

(i) 1分：（A）需要最少的科学和技术知识。（B）通过工作说明即可获得操作所需的知识。

(ii) 3分：检验分析前、分析中、分析后都需要专业知识。

(2)培训和经验

(i) 1分：（A）需要最少的对分析前、分析中和分析后的培训. (B)需要有限的经验

(ii) 3分：（A）需要专业的培训以完成分析前、分析中、分析后的操作 或（B）保证检验性能需要丰富的经验

(3)试剂和材料准备

(i) 1分：（A）试剂和材料稳定可靠，且（B）试剂和材料是预包装好的，或预测量过的，或不要求特定的控制、预防或仓储条件。

(ii) 3分：（A）试剂或材料可能是不稳定的或需要特别的处置以保证其稳定性；或（B）试剂和材料的预处理可能包括手工步骤，如称量或量取。

(4)操作步骤的特性

(i) 1分：操作步骤是自动化执行（移液、测温或计时）或容易控制

(ii) 3分：操作步骤需要密切的监视或控制，并且需要特别的样品前处理、精密的温度控制或操作步骤的计时，精确地移液，或大量的计算。

(5)校准、质控和能力验证材料

(i) 1分：（A）校准材料稳定并且容易获得,（B）质量控制材料稳定并且容易获得，且(C)有外部能力验证时，其材料稳定。

(ii) 3分：（A）校准材料（如有），是不稳定的，（B）没有质量控制品，或质量控制品不稳定，或（C）外部能力验证材料（如有）不稳定。

(6)检验系统的故障排除以及设备维护

(i) 1分：（A）检验系统的故障排除是自动化的或自纠正或清楚显示或需要最小的判断，(B)很少需要制造商提供设备维护或能够容易的执行。

(ii)3分：（A）故障排除不是自动化的，需要进行判断，大多数的问题解决都是需要直接的干预的。

(7)解释和判断

(i)1分：（A）分析前、分析中、分析后都需要最少的解释和判断, （B）解决问题需要最少的独立的解释判断

(ii)3分：（A）分析前、分析中、分析后都需要独立进行大量的解释和判断,（B）解决问题需要大量的解释和判断

文章来源：卓远天成

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