发布时间:2019-06-20
FDA 工厂检查,对于绝大多数药品和医疗器械企业的朋友来说,应不是一个新鲜词儿了。但直到今天,提起FDA工厂检查,亲历者或心有余悸,或淡定如常;未亲历者,或迷茫,或恐慌, FDA工厂检查成了一种既熟悉的“生人”,或是陌生的“熟人”。 一些曾经多次经历过FDA工厂检查的企业,莫名其妙地被开了警告信,而另外一些从未经历FDA工厂检查的企业,却又在恐慌之中糊里糊涂地蒙混过关了,到底是怎么过的关,自己也说不清。 为什么会出现上述类似的现象呢?说白了,还是对FDA工厂检查的常规做法和基本规则不熟悉,没有“懂”FDA的脾气、性格、习惯、爱好等。 仅今年5月份,深圳卓远天成咨询就帮助6家客户顺利通过了FDA工厂检查,借此机会向业内外的朋友们再次聊聊FDA工厂检查,以期对大家有所帮助。 FDA工厂检查,到底审些啥? FDA工厂检查,大体上可以分成两大类,一类是以医疗器械质量管理体系法规(21 CFR 820)为核心依据的工厂检查,另一类是以药品GMP法规(21 CFR 211)为核心依据的工厂检查。至于食品、生物制品、化妆品等企业的工厂检查,其所依据的法规(如:21 CFR 117)要么类似于药品GMP,要么在药品GMP基础上再加上专门法规(如:生物制品法规),要么没有专门法规。 至于FDA检查官去到某个企业后到底审些什么,除了根据上述基本法规的要求之外,检查官可发挥的空间就非常大了。比如: 1)对于医疗器械企业来讲,工厂检查的核心依据当然是21 CFR820,21 CFR 820没有提到或是没有强调的内容是否检查呢?甚至会不会成为非常重点的项目呢? 这就得结合整个医疗器械行业监管的总体趋势来判断。例如,风险管理问题在21 CFR 820中仅在设计确认环节提到“适当时,设计确认应包括风险分析”,但很明显,这个要求已不适合于当前医疗器械监管的总体形势。 随着ISO 14971标准的发布和多次修订,风险管理早已成为贯穿医疗器械整个寿命期的重要活动,而不仅仅是在“适当时,设计确认应包括风险分析”,况且,风险分析并不属于设计确认活动。 深圳卓远天成咨询在5月份辅助的6个FDA工厂检查的客户中,有2个客户的检查中,FDA检查官对ISO 14971标准非常熟悉,检查过程中会将风险管理资料与产品认真对比,俨然是完整地演示一遍风险管理过程。若对风险管理标准的理解不透、应用不当,是肯定抵挡这住这个审法的。 2)FDA检查官的专业背景不同,所检查的内容也会有很大的不同。众所周知,FDA检查官是代表美国政府的,是执法者,他们是完全可以“恣意妄为”的。一个长年检查药品企业的检查官,去检查一个普通有源医疗器械企业,难免会将药品GMP的要求带入检查要求中。 近期,深圳卓远天成咨询的一个客户,就交上了这样的“好运”。这个客户的公司,所制造的产品属于普通有源医疗器械,但FDA检查是长年检查药厂的,他要求生产车间的环境控制必须进行严格控制,比如,车间温湿度是否均匀,要均匀到什么程度,依据是什么等。 3)FDA工厂检查,只检查销售美国的产品相关的信息吗?理论上“是”,现实中完全可能“不是”。某客户虽然获得510K多年,但却少有产品销往美国,FDA工厂检查时,没有多少东西可审。但正如前述,FDA检查官是完全可以“恣意妄为”的---他们完全可以让你提供“销往其他国家或地区的产品的质量体系文件或记录”。 背后的逻辑是,销往不同国家或地区的产品,法规和标准可能不同,但质量管理体系是有共性的。销往其他国家的产品,如果质量体系方面存在问题,那么销往美国的产品,完全可能存在同样的问题。例如,在CAPA方面,销往欧盟的产品存在问题,则销往美国的产品存在同类问题的可能性就将大增。 4)FDA工厂检查,会不会检查产品上市申请文件。通常来讲,FDA工厂检查并不会检查产品上市申请文件。但近年来,核对产品上市申请文件渐成趋势。除了一些高风险产品,如:绝大多数III级医疗器械,FDA都是在产品上市之后进行工厂检查的。这种做法的前提是基于对制造商的信任。因此,复核质量体系资料中的产品信息是理所当然的,这也是检查设计更改控制环节应有的考虑。 5)科学性与真实性,是所有FDA工厂检查的共同内容。有的客户没有事前提到FDA工厂检查通知,FDA检查官突然出现在公司门口。仓促之间,有的客户发现某些记录有缺失,于是匆忙造假。FDA检查官会从笔迹、日期、纸张的新旧程度、事件先后逻辑、事件完成所需的最短时间等角度去考察可能存在的造假行为。还有一些客户,平时的工作其实都做了,但做的程度不充分,这也是FDA检查官经常要去挑战的地方。 比如,卓远天成咨询在5月份陪审的一个客户之FDA工厂检查中,一份加速老化试验报告引起了较真的黑人检查官的深厚兴趣。于是,后续的检查过程,似乎从客户的工厂,瞬间切换到了数学教授在大学课堂上的复杂的公式推演。加速老化试验计算公式涉及的数学知识,理工男们差不多都是学过的,但凡是在FDA工厂检查时被推到最前线去应付FDA检查官的人,多半是早把这些数学知识还给老师了,早就禁不住检查官们不停地“HOW?”“WHY”了。 当然了,FDA工厂检查时所要审的内容,远不止这些。比如,可能还会挑战一些试验方法,检查产品所依据的技术标准等,至于与核心法规相关的其他法规,比如产品上市后法规,也是必审内容之一了。
深圳市卓远天成咨询有限公司是一家从事医疗器械国际咨询的专业性咨询机构,可为您提供各个国家或地区医疗器械上市注册、医疗器械质量体系审查等多种国际注册及认证的咨询/代理服务。 |