2016年6月28日（第二天）

     上午：
         1.现在回顾昨天要的资料

         今天早上已向检查官提供了如下资料：
       （1）客户信息表，含客户的名称，地址，联络相关信息；
       （2）合格供方名录；
       （3）成品检验标准，包括旧版本；
       （4）根据昨天的510K letter要求提供510K申请的文件，回顾里面的预期用途，产品参数；
       （5 )顾客抱怨的清单。近两年
       （6 )不合格品清单。近两年

     [820.90不合格品、820.100纠正和预防措施]

        2.现在开始回顾近一年的不合格情况信息，这个当时提供一个列表，回顾近一年的不合格品清单，针对不合格品清单中的信

     息，包括：发生日期，发生的阶段，产品名称，型号规格，批号，不合格现象，调查情况，处理措施进行逐项的讲解分析；

        3.打算从这个近一年的清单中随机的抽取不合格的原始记录及处理记录；

        4.现在审核中遇到一个难题，在生产过程机器使用了一种润滑油，现在检察官要求提供这个润滑油的成分信息。并且

     说我们如何进行控制的。对于这种材料，在一般企业都不会做相关的控制，现在只能先按照检查官要求提供他的化学成份信息。

        Jane提问:关于机器使用的润滑油如何进行控制才是有效的控制，欢迎在食品，药品行业从事的人员来共同讨论下。

        群友１：极少有企业会控制润滑油，在一些行业是对润滑油也是需要做验证的，特别是在食品，最少级别是食品级的

        群内专家讨论：

        群友２:我觉得要进行残留量验证；

        群友3：这家公司是什么产品呢？是否需要控制，我认为和产品的预期用途也会有关系；

        群友4:如果润滑剂是可能和产品接触的，是要做控制的；
        群友5:控制的话，理论上应该是知道他的成分，然后通过实验或文献判断在工艺条件下会不会挥发、分解、变性吧？
        群友6:如果产品与人体接触，这个润滑油会接触到产品，那么这个润滑油的成分，对人体有无毒性，残留估计都要测吧；
        群友7:需要经过机加工的产品都会碰到这个问题，例如骨科产品，我们公司的做法是在清洗确认中把这个因素考虑进

     去，例如设置挑战条件，把产品放在各种润滑剂中长时间（远大于平常加工时的接触时间），然后再清洗，做清洗确认

     测试有机物含量，内毒素之类的。当然，首先是获得这些物料的MSDS，化学安全性测试报告；

        群友8:含量多少？限制哪个标准有规定？限值？

        5. 回到昨天讨论的问题，由于这是个集团公司，需要介绍集团公司与各分公司的关系，其中哪个公司是负责设计，

     哪个公司负责生产，哪个公司负责销售，同时需要总经理亲自过来回复，这多家公司的关系，（现在总经理在开会，

     预计十一点来回复此问题 ~）；

        6. 昨天晚上检查官提出了一个要求，我们也是昨天临时做的，他要求做一个input,output的对应关系，你是通过设计

     开发验证还是设计开发确认实现的，证据是什么。需要逐项对应出来，其实企业是有相关的验证或确认，但没有做这

     么明确的资料。昨天晚上做以后，今天要求现场全部翻译成英文给他看（说明一下这个检查官，他不太希望提供中文

     资料现场翻译，他希望提供的都是英文资料）现在公司已经发动了多名人员在启动翻译的工作；

        7. 昨天晚上拿回去一堆资料，今天来问我们报告里面的一些东西，第三方出的报告，包括报告中的检测单位名称、检

     验设备、检验项目、检验数据、检验结论；
       【目前市场上有一些检测机构出具的报告质量不太好，我们作为咨询机构经常发现检测单位出的报告有错误；要求修改，

     检测单位以加收费用为由为拒绝，让企业很是为难，插播小广告，苏大出的生物相容性报告是非常不错的~~实验室也是

     通过FDA审核的，苏州大学卫生与环境技术研究所苏老师，联系电话：13771902527】；

       8. 现在回归到审核过程中来，刚才这个时间，检察官把需要看的资料整理成了一个列表写在黑板上，方便企业来提供这

     些资料，要求提供的这些资料全部是英文，这个检查官要求资料全英文；

       9. 现在回顾不合格品处理，谁负责进行调查，谁决定返工，谁来执行？询问上面的每一个签名，到底是谁批准返工方案，

     还是返工记录的放行；现场对上述问题已进行了详细讲解；

       10.检查官整理出来，需要看的资料，给大家来做参考，希望能给大家有帮助；

                          

        12. 针对刚才不合格品中涉及到报废，现在要求提供报废的原始记录，包括批准报废的签署人员是否遵循了文件规定的

     要求；

     下午：
      [820.20管理职责、820.22质量审核、820.75过程确认]

        13. 现在开始审核管理评审及内审的部分。
        现在审核《管理评审程序》，记录了文件的名称，编号，版本。包括修改记录，询问谁来负责管理这些管理评审的记录；

        14. 现在询问管理者代表，是否清楚自己的职责，如何确保有效的履行其职责，关于管理者代表职责，正在确认对于一般

     企业是质量部负责人来履行管代的职责，你们企业是怎么运作的？通过沟通描述，检察官认为，质量负责人在负责公司体系

     的运行，产品不合格，CAPA的处理，更多的是履行的管理者代表的职责，认为公司可以将此人员定义为管理者代表；

        15. 公司是否建立质量方针和目标？作为质量方针，应对其进行宣贯，你们是怎么宣贯的？企业回答：在公司新员工入职

     培训，公司的厂区，包括厂牌后面都会有一张卡片进行宣贯；

        16. 确认了公司的质量方针符合了体系的要求，同时与当时提交的质量手册进行核对确认是否相符 （质量方针“专业专攻、

     精益求精”，在这个名词的翻译花了比较多的时间）

        17. 现在查管理评审资料
        记录了管理评审程序文件名称、编号、版本、生效日期；
        询问哪些人需要参加会议？管理评审会议的周期是多久？
        企业回答：一年，一般安排在每年的12月。
        要求查看最近两次的管理评审记录；
        要求查看管理评审计划，相关评审人员的签名；逐个部门的人员进行了介绍；
        管理评审，只看了这些要求，没有看具体管理评审的决议这些内容。

        18. 现在查内部审核控制
        记录《内部审核控制程序》文件名称，文件编号，版本，生效日期；询问内审的频率？回答：文件规定每年一次，公司实际

     在过去的一年内做了三次内审（为他们点赞~一个真正想做好质量体系的单位）

        询问内审员是指哪些人员？企业回答：公司的内审员涉及到研发，生产，品质，工程，销售，采购。每个部门都有内审员。检

     察员回答说这些都是外部培训，每个人花多少钱，一定花了不少钱吧。

        文件中哪里规定了，内审员不能审核自己的工作？现场予以指出；

        介绍最近一次内部审核计划，明确里面包括的时间，检察官，审核的部门，审核的条款；现在介绍去年的三次内审，分别的偏重是在哪些方面；

        询问每年的内部审核，你想通过审核得到什么信息，或者做什么决定？你是怎么回顾呢，用什么方式，有什么记录呢？

        现在给他介绍每个部门的内审检查表（包括条款，检查项目，检验方法，检查的证据说明）；

        询问内审中关于DHR的审核 情况在哪里，审核了什么，当时抽查了什么证据；关于审核中发现了什么问题 ，做了哪些改进。

        回顾了2014--2015年的内审，核实了多次审核的间隔，确认符合了计划的要求；

        备注：检查官说明：FDA 不关注审核中发现的具体的问题，只关注你是否有相关的计划和实施；

       19. 现在回到昨天提到的设计开发输入，输出对比；昨天做了一个对照表，现在讲解对设计开发输入，输出的理解。

       检察官认为：设计开发输入是指：元器件的特性，设计开发输出就是产品有哪些功能，他认为法规标准里面的指标，具体参数不

     是设计开发输入；设计开发输入，可能是大家的一些预期用途；需要把设计开发验证数据值和设计开发输出区分开来，认为现把这

     三者混淆了；

       【针对比较纠结的设计开发输入&输出&验证&确认。请付老师给大家讲解说明】

     l  设计开发过程

        是FDA审厂的重中之重，通常情况下，设计开发的审核，要从项目策划开始，这里所说的项目策划，并不是设计开发策划。而是

     相当于13485之7.1所说的产品实现策划。但是，QSR820中并没有产品实现这一节。因此，FDA检查官，通常把项目策划与设计研

     发一起审。

     l  设计开发输入  一般包括如下部分

        a)   客户的需求，通常由市场部向研发部输入；

        b)   法规和标准的要求，其实，这也是客户需求；

        c)   企业内部的输入。

        输入，可以是多阶段的。输入之后就是输出了。

     l  设计开发输出

        a)   材料选定，因为材料选定的目的，是为了实现输入，是研发的工作内容之一；

        b)   有源器械的电路设计、元器件选型；无源器械的材料属性定义、灭菌方式选择；

        c)   体外诊断产品的方法学验证、标准品赋值等，都属研发的输出范畴；

        d)   换言之，所有的设计手段，其实都是输出，是输出的过程。而最后的所得，是输出物，或是输出数据。

     l  设计开发评审

        a)   这个问题，在以往经历过的FDA审厂中，几乎每次都会提出来；

        b)   特别是，一个产品的最终系统性评审，是必不可少的。

        c)   评审，通常是定性的，直观的和经验的。

        d)   输出评审的目的，有两个。当然，除这两个之外，可能还有别的目的。但这两个目的，是基本的。

        e)   第一：是为了评价设计输出满足输入要求的能力。也就是说，通常在进行设计验证之前，先要对已经输出的东西，进行定性的、

     直观的、经验的评价。评价一下这样的输出，是否有能力满足当初确定的设计输入要求。如果评审认为这个输出没有能力满足输入的

     要求，通常后续的验证就不用做了，就直接修正设计方案，进行二次输出了。如果评审认为，这种输出是有能力满足设计输入的，接

     下来就是验证了。这是输出评审的第一个目的。

        f)   第二：是对设计输出在将来有否能力满足制造要求，作出评价。也就是说，第一个目的，是基本前提，第二个目的，是“设计开

     发工作得以继续进行”的基本保障。如果第一个目的没有实现，当然得从头再来，如果第二个目的无法实现，这个设计输出，将来即

     使是满足了输入的要求，也是没有意义的。因为没法实现。输出评审之后，是验证，验证，时常会与确认搞混。验证，简单地说，就

     是来证实输出已经满足了输入要求。这个比较简单。

     l  设计开发验证
        a)   验证这个概念，有几个特点：首先，有一个“有限”的概念，因为验证，是要提供证据来证实，规定的要求已经满足，而规定的

     要求总是有限的。所以我们说，验证的特点之一，是有限性。

        b)   换名话说验证工作再复杂，要验的对象总是有限的。规定的要求，就算有一万页，也是有限的。

        c)   验证，第二个特点，是“过去”。因为，验证是对规定要求已经满足的认定。当然就是对过去的事情的一个认定。既然是已经过去，

     已经完成，就迟早可以得出结论；

        d)   第三，验证，是具有确定性的。因为过去的，既定的内容，无论多少，总有一天可以得出定论，满足了，就是满足；不满足的，

     就是没满足，都是可以得出肯定的结论的。如：你的设计输入中规定，你的产品中包括X这个物质的比例不超过1%。这一条，就是一个

     规定的要求。这个要求是否满足了，是可以得出结论的。并且这样的要求，无论再多，也是有限的。是确定的。

     l  设计开发确认

        a)   确认，与验证完全不同了。确认的概念中，提供证据来证明，可以持续地满足预期的用途。

        b)   预期的用途，不用于规定的要求。规定的要求，是写在纸面上的，是有限的。

        c)   而预期的用途，是永远也没法完全讲清楚的。是无限的。持续，这两个字，就说明了“无限性”什么是持续呢，不只是一个时间概

     念。持续,可以是同一使用者在时间上的持续；也可以是不同空间上的持续。也可以是不同地使用对象上的持续。这里，难点在于“持续”

     和“预期”）因此，这里的“预期用途”中的“预期”二字，很深。

        d)   所以，从这个意义上讲，确认要比验证难一些。二者都很复杂。但是，验证的复杂，更侧重于complex而确认的复杂，更侧重于

     complicated. 过程确认，显然是对未来生产出的产品可否持续地符合要求的认定，因此，称为“确认”。

        e)   验证和确认，虽然是完全不同的概念，但在实际中，二者常常交叉进行。但对于同一个对象而言，仍然是验证在前，确认在后的。

     特别是IVD行业，这二者结合更紧密。

        f )   现在，以IVD产品为例，补述一下验证和确认区别，IVD产品的设计验证，除开一些辅助内容外，主要就是分析性能评估。也就是

     正确度、精密度、灵敏度、特异性、线性范围、参考区间之类的指标验证。这些，也即医学实验室验证，也称临床实验室验证。但请注

     意，这并是临床试验。不过，国内习惯性地称为临床试验。

        g)   IVD的设计确认，同样地，撇开其他指标不谈，主要是临床性能评估，也就是假阳性率、阳阴性率等方面 的评估。显然，分析

     性能评估，是临床性能评估的前提。正如普通医疗器械的型式检验是临床试验的前提一样。

        （群友举例：我申请做一个小板凳，研发部出图纸，板凳做好之后，品质部检验，尺寸符合图纸要求，就是验证。我来体验一下，

     坐了一下，很舒服，达到我的预期目的，这就是确认。
         上面的举例非常生动、准确、贴切

        20. 在刚才付老师在讲设计开发过程，审核组在审核另外一个非常重要的过程，过程确认。
        这个单位的特殊过程有一些特殊，他们是有两个特殊过程，但是单独的特殊过程是没办法单独进行确认的，因为他们必须把两个工序

     完成后才能对产品的性能进行验证，通过验证的结果才能证实其过程能力；

        21.首先查看了过程确认的SOP文件，了解了相关过程确认的要求，包括确认的时机和再确认时机，在过程确认的SOP重点询问了，关

     于产品验证方案和报告的批准权限，包括参与的部门及相关的职责；

       22.现在看过程确认方案，正在讲解IQ，针对IQ中的逐项进行讲解，说明IQ的项目，如何进行确认，公司这台设备有六台，询问了每年

     设备进厂的先后顺序，同时随机抽查了两台设备的过程确认。过程确认中查看了每个PQ的原始记录，现在过程确认已经查完了；进入了

     原来的11个批记录核查阶段；

       23.因为公司的特殊过程确认是一个范围，每批物料的特性还将会对此参数进行调整，即实际来料的时候还需要针对原材料进行进一步

     的确认，确认这个精确的参数；

       24.现在详细讲解 ，特殊过程的运行步骤，因为这个过程的讲解是公司的核心过程，所以我不在这里做描述，涉及到保密事项。

      【申明：如需转载，请注明出处！】

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