地点：福建厦门        审核人：美方派员        直播人：卓远天成付宏涛
    第二天：涉及的主题
    820.80 进货、中间产品和成品的验收；
    820.40 文件控制；
    820.20 管理职责?
    820.22 质量审核
    820.181器械主记录；

    审核开始前，卓远天成咨询师答疑：

          FDA审核基本上都是很仔细的，每一处笔误都发现了。发现笔误一是给予解释，二是可以立即纠正。解释要合理。比如，B写成了13。

     正在审的一张表上，大约记录了二十多项制程不合格的项目。

         向审核员说明一个最新标准的执行情况。所审产品的最新标准，于2009年生效。2013年强制执行。正在出示2013年以前的型检报告，

     及内部检验记录，同时，出示2013年月之后的新版检验规范。以证实公司贯彻了最新的国际标准。

          QSR820中规定了成品的定义。成品，不是指处于某个时间点上的产品，而是一个时间段内的产品。BGMP，是指RDC No16：2013；

     是巴西的质量体系法规。线上的全检，一般不称为终检。一是产品下线时的检验，可以称为终检；二是产品包装后，封箱前的检验；

     三是入库之后出货之前的检验。检验相关的记录，看了一个多小时了。查看每一个异常单号所对应的问题点。

         企标，只能用于个别性能项目的自检。他们首先考虑FDA认可的标准，若FDA没有公认的标准，可以采用国际标准。再次，可自愿

     采用欧盟标准。不认可中国标准。
 

         日常生产过程中的不合格，也属于不合格，都应有简单的评估，处置，保留记录。同时，应对不合格是否需要CAPA进行评估。即使

     是直接处理而不需要CAPA的小问题，也应记录，哪些是只占据表格中的一行。

         820对追溯的要求，其实远高于13485。所不同的是，13485是直接提出要求。而820则是间接的。比如追溯性要求，13485的753节

     进行了具体的规定，而820中仅在65节稍有提及。

     9:00审核开始：

          审核人员，正在检查进料检验过程所出现的问题。一条条检查2014年进料检验清单上的每一条目。用户做了一个清单，正在一条条

     地看，一条条地问，用户的主管正在一条条地解释。检查官问到每一个代码都表示什么。问到其中一种材料，是用于生产什么机型的。

     被审部门找来了销售记录，告知审核员，刚才说的那种材料是用于哪个机型，销给哪个用户。审核员看到销售记录中的产品代号，两个

     代号中，有一位代码不同。审核员问，这一位不同表示了什么。用户说，这一位不同，表示产品具有不同的功能。其中A表示三功能的，

     B表示五功能的。审核员详细记录下所谓的三功能、五功能。昨天结束前，审核员带走了各个产品的说明书。估计，可能会核对所谓的

     三功能、五功能与说明书上是否一致。这些功能需要有正式文件支撑，下面审核员要查说明文件，还可能去现场了解员工是否知道这些

     区别。

          又问到，用户的编码规则，产品型号按什么规则编码。用户找来了受控的编码规则。出示给审核员。被审人员，正在一一说明每一

     位代码所表示的含义。有些代码，被审人员不太清楚其含义。找来了预先安排好的第二应答人。FDA进厂前，我们对用户做了培训。要

     求每一个部门有一个主答人，还要有一个第二应答人。第一应答人不清楚的问题，第二应答人可以补充。以便当时把问题解决彻底。人

     太多的话各人的说法不同，会造成自相矛盾。一个主答，一个副答，最比较合理的。主答人接受审查。副答人员在另外一个房间内待命。

     其他相关部门，都在另外房间里，在大屏幕上看。被审人员的回答，如果有明显的理解不对，我们会及时纠正，之后再译给审核员听。我

     们现在可以把被审人员的回答，先过滤一下。尽管我们也多次培训了用户，但在具体问题的理解上，还是会有不足。

          审核员看到一个产品代码，与编号规则有不符。用户找来当时的文件编制人员。所谓的不符是，把B写成了13。是笔误，但你得解释

     得合理。一个编码问题，审了四十分钟了。

          CFDA的审厂，其实相对容易点。审核人员说什么，你照做就行了。审核员，现在带复印shipping list。FDA审厂时，复印或是拍照都

     属于审核行为。审核时，有些可会带走样品。进厂时，要填写FDA482表格；带走样品时，会填写FDA484表格。审核结束时，若有什么

     发现，则开出FDA483表格。observations会记录在FDA483表格上。与483相伴的，还有一个报告，叫EIR。这个报告是审核人员最终提

     交给FDA的报告，有时也会发给被审企业。EIR，establishment inspection report.

          现在，审核员在问，厂房的每一层有多大面积。了解厂房面积，以及到生产现场去查看，我分析审核员的用意可能是了解这个公司

     的生产能力。因为审核员会查看销售记录，每一年每个产品的销量。这个销量要与生产能力相适应。如果有严重的不符，就可能是外包

     给别人了。

          现在检查昨天所看检验规范的实际操作了。昨天在检验规范中，看到了IEC60601-1中的基本三项安规要求。现在，要求查看基本

     三项安规检验的仪器校准资料。用户有一款产品是残疾人吊车，审核员要求用户去取，过一会儿要看。

          现在正在查看漏电流测试仪的校准资料。继续查看电介质强度测试仪的校准资料，查看校准资料中的每一行字。记录了上次的校准

     时期和下次的计划日期。会查看校准机构的资质。比如，刚才问到校准证书的一些字母缩写，审核员会问分别表示什么。比如中国的

     CNAS标志什么的。还是计量部门的标志等。查到一个小问题了，有一份校准证书上没有注明下次校准日期。  是一个角度测试仪的校准

     证书。用户公司自己是有规定校准周期的。在取这些文件作为佐证。

          现在看终检产品不合格报告了。看到了一张2012-2013年终检产品异常清单。审核员问，为什么没有2014年的？

          现在查的终检，是指成品检验的报告。

          所谓终检，其实可以包括三个不同的阶段的产品。

          一是产品下线时的检验，可以称为终检；二是产品包装后，封箱前的检验；三是入库之后出货之前的检验。这三者，都可以包括在

     终检内。原因是，QSR820中规定了成品的定义。成品，不是指处于某个时间点上的产品，而是一个时间段内的产品。三个阶段的检验

     项目是不同的。

          现在，查到制程检验了。发问：制程检验发现异常时，有否记录序列号？FDA审核基本上都是很仔细的，每一处笔误都发现了。个

     别审核员，审核的时间会少一点，但天数不变。同时，审到的内容，仍然会很仔细。一是给予解释，二是可以立即纠正。解释要合理。

     比如，B写成了13。满篇的错误，你就不能更说成笔误了。

           一一查看制程异常单上的每一个问题。每一条，都翻译给审核员。

          正在审的一张表上，大约记录了二十多项制程不合格的项目。正在一一解释每一个制程不合格项目的内容。

          检验相关的记录，看了一个多小时了。正在查看每一个异常单号所对应的问题点。

          群友问：是否要将每一年度的来料、在线检验和终检的异常均汇总起来？

         卓远天成咨询师答：是的。不管是13485和820，都间接规定了这些要求。比如，记录应清晰，便于检索。什么叫做“便于检索”呢？

     整理出清单，在记录上有清晰的标号，就是便于检索的实现方法。差不多的。关键不在于方式，而是要方便地实现检索，便于查找和

     追溯。

         相对于13485，QSR820的很多要求，不是直接讲出来的。比如追溯性要求，13485的753节进行了具体的规定，而820中仅在65节

     稍有提及。13485是直接提出要求。

         日常生产过程中的不合格，也属于不合格，都应有简单的评估，处置，保留记录。

         同时，应对不合格需要CAPA进行评估。即使是直接处理而不需要CAPA的小问题，也应记录，哪些是只占据表格中的一行。记录的

     目的，除了追溯之处，也是为了后期进行分析总结。

         现在，正在检查型式检验报告。又在检查不合格清单与某一检验报告的对应性。510K时，也可提交省所的报告。原则上说，CNAS

     资格的检测机构出的报告都认可。

         省所出具的型式检测报告，FDA认可。510K时，也可提交省所的报告。原则上说，CNAS资格的检测机构出的报告都认可。但是，

     不同检测机构出的报告，质量上的确存在很大的差异。

         省所出具的检测报告一般都是依据企标或行标做的，递交510k时要把标准对应的翻译成国际标准码。企标，只能用于个别性能项

     目的自检。

         首先考虑FDA认可的标准，若FDA没有公认的标准，可以采用国际标准。再次，可自愿采用欧盟标准，不认可中国标准。

         理论上说，试验室的检测，都要符合GLP流程。有些审核员，并不会过多地关注试验室资质。

     13:00

         上午，关于601-1三项安全指标的检验问题，没有审完。下午，接着查看这方面的证据。

         安全检验项目中，有一个标准号没有改过来。仍然写是中国的标准号9706.1。欧美都不认可中国标准。

         现在审过程不良。正在为一个过程不良纠正。

         今天审的这一家，是有源产品。这个客户，出现了一些不良事件。于是FDA就来了。

         另外，有源产品，顾客抱怨的处理更复杂。有源的，仓库通常是要做温湿度控制的。车间，一般并不硬性要求。

         有源，也还要看不同的产品。有的产品精度要求高，环境影响大，车间和质检室，则需要有环境要求。ESD，多数情况下都比较关

     注。

         不过，今天这个客户，有源部分主要是强电。弱电为主的产品，ESD要重要得多。特别是数字电路部分。

         掌握总体原则，根据具体的产品技术，灵活变通。

         现在，正在审核管理评审了

         审核员问到，财务人员有参加管理评审？公司的财务人员没有参加管理评审（财务，可以不参加管理评审），审核员问原因。可以包

     括财务方面的内容，但不是必须的。根据ISO14969，质量体系做到高级阶段时，需要包括财务。高级阶段，通常是指，符合性已基本解

     决了。着重于适宜性，并且追求更高的有效性有效率。

         内审和管审，正确的说法是，不会去审过去多年的记录，FDA对管理评审的要求，不是很详细。比如输入、输出的内容，没有在法规

     上规定，通常可以参照13485的做法，算是细化。管理评审：12个月，这是惯例做法。

         FDA不细看内审和管理评审的说法其实不正确。这个说法的来源，是有些咨询机构的误导。

         审核员还要看2012年的管理评审报告。重点在看，管理评审对顾客抱怨相关的纠正措施是如何在评审。抱怨，是指顾客存在不满意，

     有的产品，用了很久了，偶而坏了要修改，顾客完全没有什么不满意，可以不视为抱怨。维修，并不一定就是不满意。 就象买一台车，

     开了N多公里了，轮胎磨损了，这种维修可以不视为抱怨。相反，用了不到三天就坏了，那是肯定视为抱怨的。

         是真抱怨，还是假抱怨，是需要仔细分辨的。顾客抱怨调查，是分辨的办法之一。

         现在，开始查批记录了。

         清场方面的记录，应作为批记录的一部分。有的产品没有清场这个过程的。而另一些产品，则是必须有清场记录的。比如试剂。

     是否需要清场，要看具体的情况。普通的产品，不需要清场。清场的目的之一，是防止混料，或是混批。混料或混批没有什么影响

     的，就不用清场了。有源器械，通常不存在清场问题。无菌产品，试剂产品，要清场。

          内审，已经看完了。内审的原始检查单，倒是没有细看。

          现在，要看DMR了。

          现在查BOM单。审核员问，BOM中标出材料的层级，审核人员问：1，2，3级分别表示什么。在一行行地看BOM表的全部元件，

     一个一个地问各个符号的含义

          现在是一张一张地看图纸。整个DMR，一页一页地看。这要看到底有多少个DMR了。我辅导过一个用户，有43本DMR，肯定没法

     全部看了，随机挑。当然，如果产品的风险级别不同，肯定优先从风险高的文档中挑。

          资料是中文的，一句句地翻译出来给老外听，风险分析表，就是一个格一个格地翻译出来。过去一直都是这样子的。到目前为止，

     发现一个小问题，就是有一种部件没有返工的记录。返工记录，并不一定要理解为一种专门的记录。过程中的返工，至少简单地描述

     一下。比如，在表格中占一行。

          前面发现的那个问题，较准日期问题，后来找出那个仪器的标准，上面规定是一年期，用户又做了计划，已当场关闭了。

          正在检查型式检验报告。又在检查不合格清单与某一检验报告的对应性。

          新旧两种检验规范及新标准采用的证据看完了，工厂检查时，一般只会看你是否执行了这些标准，对标准的细节不会太多关注。但

     在提交510 submission时，目前对生物相容性的要求是较高的。会查标准中的关键项目的执行情况。

          FDA审核是倾向于客观证据。

          理论上说，试验室的检测，都要符合GLP流程。有些审核员，并不会过多地关注试验室资质。

          现在查到，实际的成品检验，定期进行了产品寿命试验。寿命试验，实际是很重要的一项。不同的产品，寿命的定义所包括的内容会

     有不同。有源产品的寿命，多数时候是指操作寿命或是使用寿命。方便维修的产品，则是指服务寿命。审核员要求提供关于寿命试验的

     SOP和抽样量。

          明天，继续审DMR，DHR，和进货检验方面。

     关于卓远天成：

          深圳市卓远天成咨询有限公司是一家从事医疗器械国际咨询的专业性咨询机构，可为您提供各个国家或地区医疗器械上市注册、医疗

     器械质量体系审查等多种国际注册及认证的咨询/代理服务。